免疫療法+手術讓晚期癌症病人重獲新生

美國著名腫瘤醫院Memorial Sloan Kettering Cancer Center胸外科專家Matthew J. Bott醫生(見附圖的帥哥醫生),最近報道,哪些無法手術切除的晚期癌症病人,采用腫瘤免疫療法之後進行手術,切除殘留的癌症組織,給病人帶來驚人的效果,有效地延長了病人的生存期和無病生存期。這是癌症治療史上,一個具有裏程碑意義的創舉。

大家已經從各種渠道獲知腫瘤免疫療法。最典型的例子,就是美國第39屆總統,91歲的吉米.卡特,2015年8月宣布,罹患晚期惡性黑色素瘤,並且已經轉移到大腦,大腦裏有4個轉移瘤,通過一段時間的靶向治療和Keytruda免疫療法,2016年3月他又愉快地宣布停藥,醫生在核磁共振的片子上找不到轉移瘤了。

難道腫瘤已經被人類攻克了嗎?確切的說,人類在攻克癌症的道路上已經取得很大的進步。

免疫療法讓很多原發腫瘤變小或轉移腫瘤消失,這時,越來越多的病人,被轉診到外科,要求進行手術切除殘餘的腫瘤。像這種情況,做肺切除術是否安全和療效是否滿意,臨床上沒有資料。

Matthew醫生從醫院數據庫裏篩查出19個晚期癌症病人(腫瘤已經轉移或無法切除),他們在2012年到2016年間,在免疫療法之後,接受了以治療為目的的22次手術,切除殘餘的腫瘤。

這19個病人中,肺癌占多數(47%),其次是肺轉移黑色素瘤(37%),另外有2例肺轉移乳腺癌和1例肺轉移肉瘤。

常用的免疫療法製劑為:PD-1抑製劑Opdivo (32%),PD-1抑製劑Keytruda (32%), CTLA-4抗體Yervoy(16%),1個病例接受了Yervoy 和Opdivo聯合用藥。

病人平均接受了21次劑量(1-70), 最後一次用藥到手術, 平均間隔75天(7-183)。

22次腫瘤切除手術包括:11個肺楔形切除術(50%),8個解剖性肺葉切除(36%),2個雙側肺葉切除術(9%),1個肺切除術(5%)。胸腔鏡手術12例,機器人輔助手術3例,開放手術7例。

在切下來的腫瘤標本中,68%仍然存在具有活力的癌細胞。

令人驚奇地發現,21個(95%)手術做到了R0切除,也就是完全切除了腫瘤組織。

肺葉切除術,從技術上比較挑戰,需要平均227分鍾(150-394分鍾)才能完成。術後並發症發生率32%,除了1例,其他都比較輕微。24月總體生存率和無病生存率分別為77%和42%。

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1.晚期肺癌、晚期黑色素瘤、晚期乳腺癌,以及其他惡性實體癌,無手術指證或發生遠處轉移的病人,采用PD-1抑製劑單獨治療或CTLA-4抗體伊匹單抗治療,或Opdivo和伊匹單抗聯合治療後,病人的病理分期會減輕,給手術創造了條件;

2.盡管仍然存在爭議,但是臨床先驅們的大膽,給這些晚期病人進行了手術,達到了驚人的療效,R0切除率為95%;

3.手術切除的標本病理顯示,68%的腫塊還存在具有活力的腫瘤細胞,也就是免疫療法並沒有完全殺滅腫瘤細胞,說明手術治療是有必要的,隻有這樣才能達到完全治愈的目的,或成為綜合治療的一部分;

4. 50%采用肺楔形切除,36%采用肺葉切除術,這說明免疫療法後,手術範圍並不是想像的那麽大;

5.手術後的預後,盡管隨訪時間比較短,但24個月的總體生存率達到77%, 無病生存率為42%,非常了不起的結果,這是給晚期腫瘤病人的一個福音;

6.免疫療法後,手術操作,從技術上來說,有點挑戰,平均手術時間為168分鍾(45-394分鍾),其中肺葉切除術平均時間為227分鍾(150-394分鍾), 但是,手術出血比較少,平均98毫升(3-500毫升);

7.病人接受平均21個劑量(1-70)免疫療法,免疫療法結束平均75天後(7-183天)接受手術,也就是病人能堅持到手術,本來就是一個奇跡,手術做到R0切除,又是一個生命奇跡; 

8.術後並發症發病率為32%,都比較輕微,預示著晚期癌腫病人,耐受手術的風險比較好;

9.晚期肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、實體癌等癌腫,免疫療法後進行手術治療,是可行的,而且治療結果非常激動人心。

10. 免疫治療適用於全身許多癌症,因此本胸外科臨床結果,對其他臨床科室具有非常大的啟發和引導作用。

癌症如此難以治療,是因為腫瘤細胞具有讓自身免疫細胞無法識別癌細胞、讓免疫細胞失去活性甚至死亡的能力,因此逃避自身免疫係統的攻擊。免疫療法改變了腫瘤治療的傳統方式(包括手術、放療和化療),PD-1/PD-L1免疫療法(immunotherapy)是當前全世界備受矚目、廣為研究的新一類抗癌免疫療法,旨在充分利用人體自身的免疫係統抵禦、抗擊癌症,通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡,具有治療多種類型腫瘤的潛力,有望實質性改善患者總生存期。

PD-1抑製劑Opdivo(nivolumab)於2014年7月在日本獲得批準,成為全球批準的首個PD-1抑製劑。Keytruda於2014年9月初獲FDA批準,是美國批準的首個PD-1抑製劑。

最近一個多月,國內有兩個重大利好消息,作為腫瘤免疫療法的兩個藥,Opdivo和Keytruda, 得到國家食品藥品監督局批準,可以在國內正式上市,對癌症患者來說,是一個福音。

從中國上市時間來講,Keytruda比Opdivo晚了1個多月,但二者適應症不同。Keytruda從遞交到獲批用時164天,創下了中國進口抗腫瘤生物製劑最快審批記錄。

文章來源:DOI: 10.1016/j.athoracsur.2018.02.030